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    注射劑包裝系統密封性又稱容器密封完整性是指包裝系統防止內容物損失、微生物侵入以及氣體（氧氣、空氣、水蒸氣等）或其他物質進入，保證藥品持續符合安全與質量要求的能力。包裝系統密封性檢查是指檢測任何破裂或縫隙的包裝泄漏檢測（包括理化或微生物檢測方法），一些檢測可以確定泄漏的尺寸和或位置。下面介紹是關于注射劑包裝密封性檢測的13條指導原則。


1.注射劑包裝系統密封性符合要求，通常是指包裝系統已經通過或能夠通過微生物挑戰測試，廣泛意義指不存在任何影響藥品質量的泄漏。

2.應確定最大允許泄漏限度。

3.密封性檢查方法的開發和驗證，關注方法選擇及靈敏度，方法需進行合理驗證。

4.穩定性初期和末期外其他時間點可采用包裝系統密封性測試作為無菌檢查的替代。

5.注射劑包裝系統的密封性應當經過驗證，為提供在最嚴格條件下密封完整性的證據，驗證樣品通常模擬工藝最差條件進行生產。檢測樣品應包括模擬最差工藝條件下生產的樣品，還要考慮產品的儲運、使用等對包裝系統密封性的影響。

6.給出了常用的密封性檢查方法及其檢測限級別。

7.給出了氣體泄漏率與泄漏孔徑尺寸關系。

8密封性檢查方法優選能檢測出產品最大允許泄露限度的確定性方法，如方法靈敏度無法達到產品最大允許泄露限度水平或產品最大允許泄露限度不明確，建議至少采用兩種方法（其中一種推薦微生物挑戰法）進行密封性研究。微生物挑戰法建立時需關注微生物的種類、菌液濃度、培養基種類和暴露時間等。

9.密封性檢查方法需進行適當的方法學驗證。重點關注方法靈敏度的考察，靈敏度是指方法能夠可靠檢測的最小泄漏率或泄漏尺寸，通過挑戰性重復測試存在和不存在泄漏缺陷的包裝確認方法靈敏度。

10.方法驗證需設立陰性及陽性對照樣品。陰性對照系指不存在已知泄漏孔隙的包裝容器，而陽性對照系指采用激光打孔、微管/毛細管刺入等方法制造已知泄漏孔隙的包裝容器。 

11.概率性檢測方法（如微生物挑戰法、色水法等）驗證時，采用多個不同孔隙尺寸的陽性對照樣品，對明確檢出概率與泄漏孔隙尺寸間的關系尤為重要。陰性和陽性對照品可采用正常工藝處理的組件，按待測產品的典型方式進行組裝。

12.熔封的產品（如玻璃或塑料安瓿等）應當作100%的密封性檢測，其他包裝容器的密封性應當根據操作規程進行抽樣檢查。對于大容量軟袋包裝等風險較高的產品，建議在工藝驗證中增加一定樣品量的密封性檢查，確認擬定的包裝材料、生產工藝的可行性；在商業化生產中科學制定取樣計劃，增加取樣數量和頻次；具備條件的進行100%密封性檢查。

13.關于允許的最大允許泄漏限度，剛性包裝上直徑約為0.1μm的孔隙，液體泄漏的風險很??；而直徑約為0.3μm的孔隙存在微生物侵入的風險。剛性包裝可采用6×10-6mbar·L/s的最大允許泄漏限度值，相當于直徑介于0.1~0.3μm的孔隙，選擇這個保守的最大允許泄漏限度可確保較低風險的微生物侵入或液體泄漏，可不進行用于表征漏洞尺寸的額外的微生物或液體侵入挑戰研究。

    以上就是關于注射劑密封性測試方法，注射劑密封性試驗指導原則的相關內容介紹。泉科瑞達儀器（efukuan.cn）專業提供分析、檢測用包裝檢測儀器及相關服務！
【部分信息提供：微譜實驗室】