2025年版《中國(guó)藥典》頒布后，藥包材標(biāo)準(zhǔn)如何執(zhí)行？見第九條

1. 國(guó)家藥監(jiān)局 國(guó)家衛(wèi)生健康委關(guān)于頒布2025年版《中華人民共和國(guó)藥典》的公告(2025年第29號(hào))中規(guī)定2025年版《中國(guó)藥典》自2025年10月1日起施行，是否可以提前執(zhí)行?

　　答：根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局 國(guó)家衛(wèi)生健康委關(guān)于頒布2025年版《中華人民共和國(guó)藥典》的公告(2025年第29號(hào))，2025年版《中國(guó)藥典》自2025年10月1日起施行。2025年版《中國(guó)藥典》頒布之日至實(shí)施之日期間，可以執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)，也可以執(zhí)行2025年版《中國(guó)藥典》，并在說(shuō)明書中予以注明，在藥品上市后監(jiān)管(包括抽查檢驗(yàn)等)時(shí)據(jù)此執(zhí)行。

　　2025年版《中國(guó)藥典》實(shí)施之日前生產(chǎn)的藥品，可以繼續(xù)上市流通。相關(guān)法律法規(guī)或國(guó)家藥監(jiān)局另有要求的，按相關(guān)要求執(zhí)行。

　　2. 2025年版《中國(guó)藥典》實(shí)施后，藥品上市許可持有人應(yīng)如何開展變更工作?

　　答：根據(jù)《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》第八條和第三十一條規(guī)定，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)落實(shí)藥品質(zhì)量主體責(zé)任，及時(shí)關(guān)注國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)制定和修訂進(jìn)展，對(duì)其生產(chǎn)藥品執(zhí)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行適用性評(píng)估，并開展相關(guān)研究工作。

　　2025年版《中國(guó)藥典》藥典頒布后，執(zhí)行藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)開展相關(guān)對(duì)比研究工作，評(píng)估藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)是否符合2025年版《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)要求。對(duì)于需要變更藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照藥品上市后變更管理相關(guān)規(guī)定提出補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或者報(bào)告，并按要求執(zhí)行。

　　經(jīng)評(píng)估，涉及審批類變更的，應(yīng)在2025年版《中國(guó)藥典》實(shí)施之日前提出，審評(píng)審批期間仍可執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn);補(bǔ)充申請(qǐng)審批完成后，按批準(zhǔn)的內(nèi)容執(zhí)行。

　　3. 2025年版《中國(guó)藥典》收載的品種正文內(nèi)容無(wú)變化，是否需要重新對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估?

　　答：需要。即使2025年版《中國(guó)藥典》收載的品種正文內(nèi)容無(wú)變化，但由于品種正文中涉及的凡例和通用技術(shù)要求(通則和總論等)進(jìn)行了增修訂，藥品上市許可持有人需針對(duì)2025年版《中國(guó)藥典》凡例和通用技術(shù)要求對(duì)其產(chǎn)品進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)估，確保產(chǎn)品符合2025年版《中國(guó)藥典》的有關(guān)要求。

　　4. 2025年版《中國(guó)藥典》中“除另有規(guī)定外”的表述，應(yīng)如何理解?

　　答：2025年版《中國(guó)藥典》凡例總則第四條明確，“凡例和通用技術(shù)要求中采用‘除另有規(guī)定外’這一用語(yǔ)，表示存在與凡例或通用技術(shù)要求有關(guān)規(guī)定不一致的情況時(shí)，則在品種正文中另作規(guī)定，并按品種正文執(zhí)行”。

　　新版《中國(guó)藥典》頒布后，藥品上市許可持有人及相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)及時(shí)評(píng)估其所執(zhí)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)與新版藥典凡例、品種正文及其引用的通用技術(shù)要求的適用性。經(jīng)評(píng)估，其執(zhí)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)不適用新版《中國(guó)藥典》有關(guān)要求的，應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法(試行)》以及有關(guān)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求進(jìn)行充分研究和驗(yàn)證，按相應(yīng)變更類別批準(zhǔn)或者備案后實(shí)施。

　　5. 在2025年版《中國(guó)藥典》中，ICH Q4B相關(guān)指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化實(shí)施后，如何執(zhí)行?

　　答：2025年版《中國(guó)藥典》采用“直接協(xié)調(diào)”和“并行收載”兩種方式轉(zhuǎn)化實(shí)施了ICH Q4B涉及的16項(xiàng)相關(guān)檢測(cè)方法。其中12項(xiàng)采用“直接協(xié)調(diào)”方式協(xié)調(diào)，4項(xiàng)采用“并行收載”方式協(xié)調(diào)。

　　直接協(xié)調(diào)，即在《中國(guó)藥典》原文基礎(chǔ)上進(jìn)行修訂或全部接受Q4B的要求，使《中國(guó)藥典》相關(guān)內(nèi)容與Q4B協(xié)調(diào)一致。

　　采用直接協(xié)調(diào)的檢測(cè)方法有：(1)0102注射劑【裝量】檢查和0942最低裝量檢查法、(2)0923片劑脆碎度檢查法、(3)0541電泳法、(4)0542毛細(xì)管電泳法、(5)0982粒度和粒度分布測(cè)定法、(6)0993堆密度和振實(shí)密度、(7)0903不溶性微粒檢查法、(8)1105非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法(除標(biāo)準(zhǔn)菌株外)、(9)1106非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查：控制菌檢查法(除標(biāo)準(zhǔn)菌株外)、(10)1107非無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)(除標(biāo)準(zhǔn)菌株外)、(11)1101無(wú)菌檢查法(除標(biāo)準(zhǔn)菌株外)、(12)1143細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法。

　　并行收載，即《中國(guó)藥典》原收載的方法為“第一法”或“判定法1”，ICH Q4B協(xié)調(diào)方法為“第二法”或“判定法2”。新注冊(cè)的產(chǎn)品兩種方法可任選其一，并在標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下標(biāo)注所采用的方法。已上市品種默認(rèn)執(zhí)行“第一法”或“判定法1”，也可以按照《藥品上市后變更管理辦法(試行)》要求，通過(guò)補(bǔ)充申請(qǐng)或備案申請(qǐng)執(zhí)行“第二法”或“判定法2”。在藥品上市后監(jiān)管(包括抽查檢驗(yàn)等)時(shí)按照批準(zhǔn)或備案的內(nèi)容執(zhí)行。

　　2025年版《中國(guó)藥典》收載的0841 熾灼殘?jiān)鼨z查法，在原《中國(guó)藥典》收載方法基礎(chǔ)上并行收載了 ICH Q4B 方法;0921崩解時(shí)限檢查法和 0931 溶出度與釋放度測(cè)定法，在原《中國(guó)藥典》收載判定法的基礎(chǔ)上并行收載了 ICH Q4B 判定法;2025年版《中國(guó)藥典》增加了 0940 單位劑量均勻性檢查法，與 0941 含量均勻度檢查法、制劑通則中重(裝)量差異的要求并行收載。

　　6. 2025年版《中國(guó)藥典》0212 藥材和飲片檢定通則中收載了關(guān)于47種禁用農(nóng)藥、相關(guān)藥材及飲片品種的農(nóng)藥最大殘留限量、相關(guān)藥材及飲片品種的重金屬及有害元素要求，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)如何進(jìn)行檢驗(yàn)?

　　答：2025年版《中國(guó)藥典》0212 藥材和飲片檢定通則中的相關(guān)規(guī)定是對(duì)中藥質(zhì)量的通用要求，相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以確保中藥質(zhì)量、不得檢出相應(yīng)外源性有害物質(zhì)(不超出相關(guān)限度)為基本原則。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度制定檢驗(yàn)放行策略，確保產(chǎn)品符合相關(guān)要求。

　　7.生物制品的異常毒性檢查應(yīng)如何執(zhí)行?

　　答：借鑒國(guó)際上對(duì)異常毒性檢查監(jiān)管理念的轉(zhuǎn)變和做法，2025年版《中國(guó)藥典》(三部)在“人用疫苗總論”、“人用重組DNA蛋白制品總論”、“人用重組單克隆抗體制品總論”、“人用聚乙二醇化重組蛋白及多肽制品總論”、“人用基因治療制品總論”等5個(gè)總論中增加了“根據(jù)制品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果或本身質(zhì)量屬性特點(diǎn)確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中是否設(shè)置異常毒性檢查項(xiàng)目”的表述。

　　2025年版《中國(guó)藥典》(三部)在品種正文中仍然保留了異常毒性檢查項(xiàng)，并在凡例中對(duì)如何執(zhí)行異常毒性檢查提出了明確要求，即：品種正文設(shè)有異常毒性項(xiàng)目的，生產(chǎn)企業(yè)可結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果與質(zhì)量控制策略，不作為每批放行的必檢項(xiàng)目，但仍需不定期檢查;當(dāng)發(fā)生藥學(xué)重大變更時(shí)必須檢驗(yàn)足夠批次，以確定變更后制品的安全性;該品種的某個(gè)制品本身質(zhì)量屬性不適合進(jìn)行異常毒性檢查的，在提供充分依據(jù)并經(jīng)過(guò)評(píng)估的基礎(chǔ)上，經(jīng)批準(zhǔn)可以不做該項(xiàng)檢查。

　　凡例中關(guān)于在制品放行檢驗(yàn)時(shí)可根據(jù)具體情況減少異常毒性檢查的表述，是藥品上市許可持有人的自主行為，無(wú)需另行審批。本版藥典品種正文有異常毒性項(xiàng)目而藥品上市許可持有人經(jīng)評(píng)估認(rèn)為某制品無(wú)需在注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置異常毒性項(xiàng)目的，可以按照《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)程序辦理，在經(jīng)核準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中注明，檢驗(yàn)時(shí)可不做該項(xiàng)檢查。

　　凡例中關(guān)于“經(jīng)批準(zhǔn)可不做該項(xiàng)檢查”，僅針對(duì)制品本身質(zhì)量屬性不適合進(jìn)行異常毒性檢查的情形，需要在提交制品上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)考慮，而非增加新的許可事項(xiàng)。本版藥典品種正文有異常毒性項(xiàng)目而某制品本身質(zhì)量屬性不適合進(jìn)行異常毒性檢查的，可以在經(jīng)核準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中注明，檢驗(yàn)時(shí)可不做該項(xiàng)檢查。

　　2025年版《中國(guó)藥典》(三部)品種正文設(shè)有異常毒性項(xiàng)目的，無(wú)論制品放行檢驗(yàn)時(shí)是否進(jìn)行異常毒性檢查，除本身質(zhì)量屬性不適合進(jìn)行異常毒性檢查的制品外，其他生物制品如開展異常毒性檢查，檢驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)符合規(guī)定。

　　確認(rèn)放行檢驗(yàn)時(shí)是否可減少異常毒性檢查需要做的工作，包括但不限于匯總分析歷年來(lái)生產(chǎn)企業(yè)GMP執(zhí)行情況、GMP檢查情況和制品批簽發(fā)情況，以及可能與制品質(zhì)量相關(guān)的臨床不良反應(yīng)情況等;還要對(duì)制品的質(zhì)量控制策略進(jìn)行分析，確認(rèn)現(xiàn)有的質(zhì)量控制措施是否能全面控制制品質(zhì)量。藥品上市許可持有人需綜合分析上述情況，以決定是否可以減少異常毒性檢查。經(jīng)評(píng)估確認(rèn)可減少異常毒性檢查的，藥品上市許可持有人應(yīng)制定適宜的異常毒性檢查方案以確保制品質(zhì)量。

　　藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)將根據(jù)藥品上市許可持有人對(duì)制品減免異常毒性檢查的情況，相應(yīng)調(diào)整注冊(cè)檢驗(yàn)、批簽發(fā)檢驗(yàn)等的檢驗(yàn)策略。

　　8.預(yù)防類生物制品是否可以與治療類生物制品共線分裝?

　　答：隨著近年來(lái)生物技術(shù)的蓬勃發(fā)展，新型生物制品不斷上市，為滿足新生物制品發(fā)展的要求，本版藥典三部“生物制品分包裝及貯運(yùn)管理”通則中不再明確要求預(yù)防類生物制品與治療類生物制品不得共線分裝，但這并不意味著降低了對(duì)生物制品共線分裝管理的要求。

　　《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010版)》規(guī)定，生物制品(如卡介苗或其他活性微生物制備而成的藥品)，必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。考慮到預(yù)防類生物制品的特殊性，預(yù)防類生物制品與治療類生物制品原則上不得共線分裝。確需共線分裝的，應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010版)》等相關(guān)要求執(zhí)行，要全面貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念，充分準(zhǔn)確地理解和把握預(yù)防類生物制品與治療類生物制品共線分裝的危害、暴露和風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，綜合考慮制品的特性、生產(chǎn)過(guò)程、預(yù)定用途、廠房設(shè)施與設(shè)備等多種因素，評(píng)估共線生產(chǎn)的可行性。經(jīng)評(píng)估可以使用同一分裝間和分裝、凍干設(shè)施進(jìn)行分裝、凍干的，應(yīng)按照《藥品管理法》等相關(guān)要求依法依規(guī)辦理。

　　9. 2025年版《中國(guó)藥典》頒布后，藥包材標(biāo)準(zhǔn)如何執(zhí)行?

　　答：2025年版《中國(guó)藥典》頒布后，2020年版《中國(guó)藥典》和以《關(guān)于發(fā)布YBB 00032005-2015〈鈉鈣玻璃輸液瓶〉等130項(xiàng)直接接觸藥品的包裝材料和容器國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的公告》 (2015年 第164號(hào))形式發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)(以下簡(jiǎn)稱2015版YBB標(biāo)準(zhǔn))中對(duì)應(yīng)的方法類藥包材標(biāo)準(zhǔn)，均以2025年版《中國(guó)藥典》為準(zhǔn)。對(duì)比表詳見2025年版《中國(guó)藥典》中的“本版藥典(四部)與原藥包材通用檢測(cè)方法對(duì)照”。

　　藥包材企業(yè)應(yīng)在確定藥包材符合預(yù)期藥用要求的基礎(chǔ)上， 遵照關(guān)聯(lián)審評(píng)的相關(guān)規(guī)定，參考2025年版《中國(guó)藥典》藥包材相關(guān)指導(dǎo)原則和2015版YBB標(biāo)準(zhǔn)中的品種標(biāo)準(zhǔn)，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行質(zhì)量控制。

　　藥包材企業(yè)為符合2025年版《中國(guó)藥典》要求而進(jìn)行的藥包材標(biāo)準(zhǔn)變更，僅涉及變更藥包材標(biāo)準(zhǔn)且該標(biāo)準(zhǔn)滿足《中國(guó)藥典》要求的，可將更新的藥包材標(biāo)準(zhǔn)在年報(bào)中體現(xiàn)，年報(bào)中應(yīng)包括標(biāo)準(zhǔn)全文(含標(biāo)準(zhǔn)編號(hào))、必要的驗(yàn)證數(shù)據(jù)和自檢報(bào)告等，并及時(shí)通知相關(guān)藥品上市許可持有人。藥品上市許可持有人接到上述通知后，應(yīng)及時(shí)就相應(yīng)變更對(duì)藥品制劑質(zhì)量的影響情況進(jìn)行評(píng)估或研究，并按照《關(guān)于實(shí)施2025年版<中華人民共和國(guó)藥典>有關(guān)事宜的公告》和關(guān)聯(lián)審評(píng)的有關(guān)要求執(zhí)行。

　　10. 2025年版《中國(guó)藥典》頒布后，藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)如何執(zhí)行?

　　答：制劑生產(chǎn)使用的藥用輔料應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定，以及2025年版《中國(guó)藥典》通則0251藥用輔料的有關(guān)要求。對(duì)于聲稱符合《中國(guó)藥典》的藥用輔料必須符合《中國(guó)藥典》的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，如本版藥典收載的藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)不能滿足某一制劑的需求，或本版藥典尚未收載某一藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)，在制劑研發(fā)和上市后變更研究中可選擇適宜的藥用輔料，并制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。

　　藥用輔料企業(yè)為符合2025年版《中國(guó)藥典》要求而進(jìn)行的藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)變更，僅涉及變更藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)且該標(biāo)準(zhǔn)滿足《中國(guó)藥典》要求的，可將更新的藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)在年報(bào)中體現(xiàn)，年報(bào)中應(yīng)包括更新后的標(biāo)準(zhǔn)全文和標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)，以及必要的驗(yàn)證數(shù)據(jù)和自檢報(bào)告等，及時(shí)通知相關(guān)藥品上市許可持有人。藥品上市許可持有人應(yīng)及時(shí)就相應(yīng)變更對(duì)藥品制劑質(zhì)量的影響情況進(jìn)行評(píng)估或研究，并按照《關(guān)于實(shí)施2025年版〈中華人民共和國(guó)藥典〉有關(guān)事宜的公告》和關(guān)聯(lián)審評(píng)的有關(guān)要求執(zhí)行。